Déficit attentionnel/hyperactivité et obésité de l’enfant

Auteur(s):

	Samuele Cortese
	Dr. Cortese’s main interests include the neurobiology of ADHD and the implementation of evidence based medicine in child psychiatry.
	Voir la biographie complète de l’auteur

INTRODUCTION

Selon le Manuel Diagnostique et Statistique des Troubles Mentaux, cinquième édition (DSM-5) ¹, le déficit attentionnel/ hyperactivité (THADA) est défini par des niveaux persistants d’inattention et / ou d’hyperactivité / hyperactivité-impulsivité, inappropriés pour l’âge et invalidants. Le DSM-5 définit quatre présentations du THADA : « principalement inattentif », « principalement hyperactif-impulsif », « combiné » et « non spécifié autrement ». Le trouble hyperkinétique (HKD) défini dans la Classification Internationale des Maladies, 10^ème édition ^2, est une catégorie de diagnostic plus étroite, nécessitant des symptômes d’inattention et d’hyperactivité / impulsivité recoupant la présentation combinée du THADA selon le DSM-5 ^1.

Le diagnostic du THADA repose actuellement entièrement sur les critères descriptifs du DSM-5 (Tableau 1) basés sur les informations recueillies auprès du patient, de sa famille, de son enseignant ou d’autres personnes pouvant fournir des informations sur le comportement du patient. Aucun test biologique n’est actuellement disponible.

Tableau 1. Critères du DSM-5 pour le diagnostic du déficit de l’attentionnel / hyperactivité.

Le THADA est l’une des affections psychiatriques les plus fréquentes chez les enfants, dont l’estimation de la prévalence mondiale est supérieure à 5% à l’âge scolaire ³. Des symptômes invalidants du THADA persistent à l’âge adulte dans 65% des cas apparus dans l’enfance ⁴, alors que la prévalence du THADA chez l’adulte est estimée à   ~ 2,5% ⁵.

Les fonctions exécutives sont définies comme un ensemble de compétences neurocognitives nécessaires à la planification, au suivi et à l’exécution d’une séquence d’actions complexes dirigées vers un objectif. Elles comprennent l’inhibition, la mémoire de travail, la planification et une attention soutenue ⁶. Outre les symptômes comportementaux fondamentaux de l’inattention, de l’hyperactivité et de l’impulsivité, les déficits des fonctions exécutives sont courants, mais non constants, chez les personnes atteintes du THADA ⁷. De plus, le THADA est généralement associé à d’autres troubles neurodéveloppementaux et / ou psychiatriques, tels les troubles de l’apprentissage, des conduites / troubles oppositionnels, de l’humeur et de l’anxiété, ceux liés à l’utilisation de substances toxiques et du sommeil ^{8, 9}.

À l’heure actuelle, le traitement pharmacologique repose, du moins dans les cas graves, sur des médicaments psychostimulants (méthylphénidate et dérivés de l’amphétamine) en première intention et sur des médicaments non-stimulants en deuxième ligne ^{7, 10} . Des traitements non pharmacologiques, tels que les thérapies comportementales, les régimes, l’entraînement cognitif et le neurofeedback, sont également disponibles. Bien que les preuves empiriques de leur efficacité pour les symptômes principaux du THADA demeurent incertaines ¹¹, de tels traitements peuvent effectivement traiter les dysfonctionnements comportementaux ou neuropsychologiques liés au THADA.

En raison de ses symptômes fondamentaux ainsi que des troubles / conditions associés, le THADA constitue un fardeau énorme pour la société en termes de dysfonctionnement psychologique, de résultats professionnels défavorables, de stress pour les familles et de coûts financiers pour la société. Les coûts supplémentaires annuels du THADA aux États-Unis ont récemment été estimés à 143-266 milliards de dollars ¹². Des coûts élevés ont également été signalés dans d’autres pays (¹³, par exemple).

Alors que l’association entre le THADA et les troubles psychiatriques a été largement explorée ⁸, celle avec des problèmes de santé généraux est beaucoup moins étudiée. Cependant, une littérature croissante sur l’association entre les troubles neuropsychiatriques et les états pathologiques est parue ces dernières années. L’intérêt porté à une possible association du THADA à l’obésité ou au surpoids augmente ¹⁴.

ETUDES DE LA RELATION ENTRE THADA ET OBESITE / SURPOIDS

A la suite de la publication initiale d’Altfas 15 rapportant que 59 adultes sur 215 traités dans une clinique d’obésité présentaient un THADA DSM-IV [27,4% contre 2,5% dans la population générale], un nombre croissant d’études est paru, tant chez l’adulte que chez l’enfant, explorant la relation THADA et obésité. Deux types d’études différents peuvent être identifiés : 1) celles qui ont évalué le statut pondéral ou la prévalence de l’obésité / surpoids chez les personnes atteintes du THADA et 2) celles qui se sont centrées sur la prévalence du THADA chez les personnes obèses. Ces études sont présentées respectivement dans les tableaux 1 et 2. Bien que ce livre cible le THADA chez l’enfant, nous rapportons et discutons également les données de l’adulte, sources potentielles d’informations utiles sur la relation THADA-obésité chez l’enfant.

Tableau 2. Études évaluant le statut pondéral des sujets atteints du THADA.

Tableau 3. Etudes évaluant la prévalence du THADA chez les sujets obèses.

Alors que les résultats du premier type d’études sont globalement mitigés, probablement en raison de l’hétérogénéité de définition du THADA, de l’obésité et de sa mesure et de biais de recrutement, le second type d’études a systématiquement montré des taux de THADA nettement plus élevés chez les sujets obèses que dans la population générale. Cette association peut au premier abord sembler paradoxale, car l’on peut supposer que les enfants atteints de THADA sont plus minces que la moyenne en raison de leur hyperactivité. Cependant, il est bien connu que l’hyperactivité motrice du THADA n’est pas constante mais modulée par le contexte. Il est à noter que la différence détectée entre les niveaux d’hyperactivité entre les enfants atteints de THADA et les témoins sains est faible face à la télévision et que les enfants atteints de THADA la regardent davantage et pratiquent moins d’activité physique que les témoins 14. On suppose en outre que les composants inattention et impulsivité du THADA peuvent jouer un rôle dans l’association, tandis que le composant hyperactivité peut ne pas être pertinent (voir ci-dessous). Enfin, notons que des taux d’obésité plus élevés chez les enfants atteints de THADA n’excluent pas des taux supérieurs d’insuffisance pondérale ; en d’autres termes, les enfants en sur- ou sous- poids pourraient être davantage représentés parmi les enfants atteints de THADA que dans la population normale.

Outre ces études transversales, à ce jour, trois études 16 à 18 ont montré que les personnes atteintes de THADA dans l’enfance ou à l’âge adulte présentent un risque beaucoup plus élevé d’obésité / d’embonpoint que les personnes sans THADA.

MECANISMES SOUS-JACENTS A L’ASSOCIATION THADA ET OBESITE

Plusieurs mécanismes ont été proposés pour expliquer une association possible entre le THADA et l’obésité.

D’un point de vue théorique, il est possible que : 1) l’obésité et / ou des facteurs associés à l’obésité (tels que les troubles respiratoires du sommeil) entraînent une symptomatologie du THADA ; 2) le THADA et l’obésité partagent un dysfonctionnement biologique commun ; 3) Le THADA augmente le risque d’obésité.

1) puisqu’un sous – groupe de patients obèses, en particulier ceux souffrant d’obésité sévère ^19, peut présenter des compulsions alimentaires, l’impulsivité associée à un comportement alimentaire anormal pourrait favoriser les symptômes d’inattention et d’hyperactivité. De fait, les patients ayant des comportements alimentaires boulimiques ou anormaux peuvent présenter des interruptions répétées et impulsives de leurs activités afin d’obtenir de la nourriture, ce qui entraîne des symptômes du THADA, tels que la désorganisation, l’inattention et l’ agitation ^20.

Une autre hypothèse est basée d sur le lien entre les symptômes de sub-éveil et THADA. On a émis l’hypothèse que la somnolence diurne excessive (EDS), due à un trouble respiratoire du sommeil (SDB) ou indépendamment de celui-ci, pourrait contribuer aux symptômes du THADA. Selon la « théorie de l’hypoactivité » du THADA proposée par Weinberg et al. ²¹, les sujets ayant un comportement THADA (ou au moins un sous-groupe d’entre eux) pourraient en réalité être plus somnolents que les témoins et pourraient utiliser l’hyperactivité motrice et l’impulsivité comme stratégie pour rester éveillé et alerte, afin de contrecarrer la tendance à s’endormir. Plusieurs études ont en effet mis en évidence une association significative entre l’obésité et les troubles respiratoires du sommeil (SDB) ou d’autres troubles du sommeil ²². Ces troubles peuvent provoquer une fragmentation du sommeil, entraînant une somnolence diurne excessive. De plus, Vgontzas et al. ²³, rapportent que l’obésité peut être associée de manière significative à l’EDS indépendamment des troubles respiratoires du sommeil ou de toute autre perturbation du sommeil. Vgontzas et al. ²⁴ suggèrent qu’au moins chez certains patients obèses, l’EDS pourrait être davantage liée à une anomalie métabolique et / ou circadienne associée à l’obésité qu’à la conséquence d’une SDB ou d’autres troubles du sommeil. Cette hypothèse a été testée par Cortese et al. ²⁵ sur un échantillon de 70 enfants obèses (tranche d’âge : 10-16 ans) ; les auteurs ont constaté que les scores de somnolence diurne excessive sur le SDSC étaient significativement associés à des symptômes d’inattention, d’hyperactivité et d’impulsivité.

2) Il est aussi possible que l’obésité et le THADA partagent des mécanismes biologiques sous-jacents. Le « syndrome de déficit de récompense » peut jouer un rôle important. Ce syndrome se caractérise par une récompense naturelle liée à la dopamine insuffisante conduisant à l’utilisation de récompenses immédiates « non naturelles », telles que la consommation de substances psychoactives, le jeu, la prise de risques et une alimentation inappropriée. La démonstration de comportements compatibles avec le « syndrome de déficit de récompense » a été apportée chez des sujets atteints de THADA (e.g. ^{26, 27}. Ce syndrome a également été signalé chez des patients obèses ayant des comportements alimentaires anormaux ²⁸. Des altérations du récepteur D2 de la dopamine (DRD2) ²⁹ et, dans une moindre mesure, de DRD4 ^{30, 31} ont été associés au « syndrome de déficit de récompense » mentionné ci-dessus. Des dysfonctionnements de DRD2 et DRD4 ont été observés chez des patients obèses ³². Plusieurs études suggèrent également une altération du rôle de DRD4 et DRD2 dans le THADA (bien que celle de DRD2 n’ait pas été répliquée par d’autres études) ³³.

Un autre mécanisme biologique commun potentiel pourrait impliquer des altérations du facteur neurotrophique dérivé cérébral (Brain Derived Neurotrophic Factor, BDNF). De premières données provenant d’études sur des modèles animaux indiquent un dysfonctionnement potentiel du BDNF sous-jacent au THADA et à l’obésité ^{34, 35}.  Fait intéressant, Gray et al. ³⁶ rapportent une perte fonctionnelle d’une copie du gène BDNF chez un enfant de 8 ans souffrant d’hyperphagie, d’obésité grave, d’altération des fonctions cognitives et d’hyperactivité.

Une autre voie neurobiologique présumée concerne la déficience des récepteurs à la mélanocortine-4 (MC4R), qui perturberait la voie de la faim / satiété et entraînerait des comportements alimentaires anormaux. Agranat-Meged et al. ³⁷ ont analysé 29 sujets (19 hommes et 10 femmes) appartenant à une famille de «5 familles nucléaires de probands » avec des enfants très obèses (percentile d’IMC > 97 %) et ont signalé que la prévalence du THADA était significativement plus élevée que prévu dans les seuls groupes porteurs de la mutation homozygote ou hétérozygote.

3) Enfin, il est possible que le THADA contribue effectivement à l’obésité. Les comportements alimentaires anormaux associés au THADA peuvent jouer un rôle important. Dans une étude portant sur 110 femmes adultes en bonne santé, Davis et al. ³⁸ ont découvert que les symptômes et l’impulsivité du THADA étaient significativement corrélés aux comportements alimentaires anormaux, notamment la consommation excessive de nourriture et les repas induits par des émotions, qui, à leur tour, étaient positivement associés à l’IMC. Ces résultats ont récemment été reproduits chez les hommes ³⁹. Cortese et al. ²⁰ ont constaté que, après contrôle des symptômes dépressifs et anxieux potentiellement confondants, les symptômes du THADA, mesurés par le score du THADA – indice de l’Échelle d’évaluation des parents de Conners (CPRS), étaient significativement associés aux comportements boulimiques.

À l’heure actuelle, il est difficile de déterminer quelle dimension du THADA (inattention, hyperactivité ou impulsivité) peut être spécifiquement associée à des comportements alimentaires anormaux. Cortese et al. ²⁰ ont émis l’hypothèse que a) l’impulsivité et b) l’inattention pourraient conduire ou contribuer à des comportements alimentaires anormaux, tandis que l’hyperactivité ne jouerait pas de rôle significatif.

1. En ce qui concerne l’impulsivité, Davis et al. ³⁸ ont suggéré que la double déficience du contrôleinhibiteur pourrait conduire à une surconsommation en l’absence de faim, associée à l’absence relative d’inquiétude quant à l’apport calorique quotidien.
2. Il est également possible que l’inattention et les déficits dans les fonctions exécutives (qui, comme indiqué dans l’introduction, sont fréquemment associés au THADA) entraînent des difficultés pour adhérer à un régime alimentaire régulier, favorisant ainsi des comportements alimentaires anormaux. Davis et al. ⁷⁶ ont souligné que les patients atteints de THADA peuvent être relativement peu attentifs aux signes internes de faim et de satiété. Par conséquent, ils peuvent oublier de manger lorsqu’ils sont engagés dans des activités intéressantes et peuvent être plus susceptibles de manger lorsqu’ils sont moins stimulés, au point d’avoir très faim.

Une autre explication sur l’association entre inattention et obésité a été fournie par Schweickert et al. ⁸⁵ qui ont supposé que la consommation compulsive peut être un mécanisme compensatoire destiné à aider à contrôler la frustration associée aux difficultés d’attention et d’organisation, mais cela ne serait pas spécifique au THADA. Levitan et al. ⁶⁹ ont émis l’hypothèse que les difficultés rencontrées lors du démarrage d’activités liées à des problèmes d’attention et d’organisation entraînent une diminution des dépenses caloriques, puis un gain de poids au fil du temps.

Riverin et Tremblay ⁴⁰ ont émis l’hypothèse suivante : les patients atteints de THADA étant susceptibles de faire davantage d’efforts cognitifs pour prendre en charge des tâches mentales classiques, cet effort accentuerait leur propension à l’hyperphagie et à la prise de poids secondaire à long terme.

Enfin, Waring et al. ⁴¹ évoquent également le rôle de la télévision. Les enfants atteints de THADA pouvant passer plus de temps à regarder la télévision, à jouer à un ordinateur ou à des jeux vidéo, la prise de poids serait favorisée. Une vaste étude épidémiologique ⁴²  est en faveur de cette hypothèse.

IMPLICATIONS CLINIQUES ET DE SANTE PUBLIQUE

Quelques études soulignent l’utilité d’identifier voire de traiter le THADA chez les personnes obèses. Dans l’étude d’Altfas ¹⁵, sus-citée, la perte d’IMC chez les patients sans THADA (11,2%) était près de deux fois supérieure à celle des patients avec THADA (6,5%) ou proches du seuil (6,3%). De plus, bien que le nombre moyen de mois de traitement ne diffère pas de manière significative entre les trois sous-groupes, le nombre moyen de visites était significativement plus élevé chez les patients atteints de THADA par rapport à ceux avec THADA proches du seuil ou sans THADA. Par conséquent, l’étude d’Altfas a suggéré que le dépistage du THADA chez les patients obèses pourrait être utile, car il pourrait identifier un sous-groupe qui, malgré des efforts considérables (nombre de visites plus important), lutte beaucoup plus avec la perte de poids que les patients obèses sans THADA.

Des données ultérieures de Pagoto et alia ⁴³ a confirmé et élargi les observations préliminaires d’Altfas ¹⁵. Ces auteurs ont évalué un échantillon de 63 adultes (42 femmes, d’âge moyen 50 ± 10 ans) inscrits à un programme de perte de poids comportemental. Parmi ceux-ci, 30% ont signalé des symptômes compatibles avec un diagnostic de THADA, bien qu’un diagnostic formel de THADA n’ait pas été établi. Bien qu’il n’y ait pas eu de différence significative d’IMC au début du programme entre les sujets avec (THADA +) et sans (THADA-), le groupe THADA + a perdu beaucoup moins de poids (3,3% ± 3,5) que le groupe THADA- (5,6% ± 3,4) à 4 mois de suivi. En outre, les patients THADA + ont signalé des tentatives de perte de poids de courte durée (moins de 3 jours), plus de repas de restauration rapide par semaine, des scores d’alimentation émotionnelle plus élevés et ont jugé les techniques de perte de poids plus difficiles à mettre en œuvre que les personnes THADA. Une autre étude plus récente ⁴⁴ a étendu ces résultats en montrant que, parmi les patients se présentant pour une chirurgie bariatrique (n = 60, 78,3% de femmes), ceux atteints de la comorbidité THADA (n = 19) avaient beaucoup plus de difficultés à suivre les visites après 12 mois de suivi post-chirurgie bariatrique que ceux sans probable THADA associé. Le THADA peut entraver les efforts de perte de poids en ayant un impact négatif sur l’activité physique. Deux grandes études épidémiologiques ont confirmé cette hypothèse. Dans le premier, Cook et al. ^{45 ont} évalué un échantillon représentatif de jeunes américains aux États-Unis (n = 45 897, tranche d’âge : 10-17 ans) et ont découvert que les jeunes atteints de THADA participaient à moins d’activités et de sports organisés que ceux sans THADA (n = 29 801) [Odds ratio : 1,57 (IC 95% : 1,06-2,34)]. Le THADA peut également constituer un obstacle à une perte de poids efficace et persistante en contribuant à des schémas alimentaires anormaux et dérégulés, comme l’a montré une étude clinique auprès de 51 adultes obèses ayant eu un dépistage positif  (THADA +) et 127 témoins asymptomatiques (THADA -); L’étude ⁴⁶ rapporte que le groupe THADA + avait davantage de comportements alimentaires anormaux, tels des crises de boulimie, des réveils nocturnes pour manger et des prises alimentaires en cachette, et a révélé que les jeunes THADA+ présentaient non seulement un risque d’obésité supérieur au groupe THADA- , mais étaient nettement moins susceptibles de respecter les niveaux d’activité physique recommandés, même après contrôle des facteurs de confusion possibles tels que le statut socio-économique et la race [Odds ratio: 0,427 (IC 95%: 0,245-0,742)]. Dans la deuxième étude transversale des enfants (âgés de 6 à 17 ans) de l’Enquête Nationale sur la Santé des Enfants (n = 66 707), Kim et al. ⁴²  ont trouvé que les enfants atteints de THADA (n = 1757) pratiquaient beaucoup moins d’activité physique (p = 0,01) que ceux indemnes de THADA. Ces résultats sont conformes à ceux de Nazar et al. ⁴⁷ qui, sur un échantillon clinique de 155 femmes (âge moyen : 38,9 ± 10,7 ans) ont trouvé une prévalence du THADA de 28,3% [n = 30 (IC 95%: 23,8% – 32,8%)].

Bien que la conception de toutes les études précédentes n’ait pu établir de lien de causalité, il est possible que, si le THADA est associé à une perte de poids infructueuse chez les personnes obèses impliquées dans les programmes de perte de poids, le traitement du THADA puisse en améliorer l’efficacité. Une étude préliminaire menée par Levy et ses collègues ⁴⁸  a porté sur les effets bénéfiques possibles du traitement pharmacologique du THADA associé sur l’obésité. Ils ont évalué 242 personnes ayant de longs antécédents d’échec de perte de poids, adressés pour obésité réfractaire à une clinique spécialisée, et ont dépisté un THADA chez 78 d’entre elles (32,2%). Dans ce groupe, 65 ont commencé une pharmacothérapie pour le THADA avec psychostimulants, en plus de la gestion standard de la perte de poids, et ont été suivis pendant une moyenne de 466 jours. Ceux qui ont refusé un traitement pharmacologique ou qui ne l’ont pas toléré en raison d’événements indésirables (n = 13) ont été suivis à titre de comparaison et ont reçu les soins standards pour la perte de poids. Lors du suivi, les personnes sous traitement ont perdu 12,36% de leur poids initial, alors que les témoins en ont gagné en moyenne 2,78% (p <0,001). De toute évidence, l’effet anorexigénique des psychostimulants utilisés pour le traitement du THADA a un effet confondant important dans cette étude, ainsi que dans celles déjà mentionnées, sur les taux d’obésité ^{42, 49, 50}. Pour répondre partiellement à ce problème méthodologique, Levy et al. ⁴⁸ ont noté que la réduction de l’appétit était évidente au cours des 4 à 6 premières semaines de traitement, mais qu’elle avait ensuite diminué et avait disparu chez la plupart des sujets en l’espace de 2 mois. Par conséquent, les auteurs de l’étude ont conclu qu’il est peu probable que l’effet anorexigène des psychostimulants ait contribué à la perte de poids lors du suivi, plus d’un an après le début du traitement. Il est important de noter que, bien que l’étude de Levy et al. ⁴⁸ ait été contrôlée, elle n’était pas randomisée et, en tant que telle, ne pouvait pas prendre en considération les éventuelles différences initiales entre les deux groupes d’étude. En effet, le traitement pharmacologique du THADA étant efficace et recommandé dans plusieurs directives, la randomisation entre traitement pharmacologique et placebo n’a pu être réalisée pour des raisons éthiques.

Enfin, une étude a évalué dans quelle mesure l’amélioration des dysfonctions exécutives, au lieu du traitement du THADA, améliorait les résultats du traitement de l’obésité. Verbeken et al. ⁵² ont évalué les effets des jeux vidéo visant à améliorer le contrôle inhibiteur et la mémoire de travail. Ils ont randomisé 44 enfants (8-14 ans) qui participaient à la dernière partie d’un programme de traitement pour patients hospitalisés pendant 10 mois dans un centre de traitement de l’obésité, soit dans un groupe de formation de fonction exécutive de 6 semaines soit dans un groupe de contrôle du poids standard. Huit semaines après la formation, les enfants du groupe de formation des fonctions exécutives présentaient un maintien de la perte de poids nettement supérieur à ceux du groupe de soins standard. Cependant, l’effet est devenu non significatif après 12 semaines de suivi, ce qui suggère que des séances de rappel de l’entraînement cognitif pourraient être nécessaires pour obtenir un effet plus durable sur l’évolution de l’obésité.

CONCLUSION

Malgré la nécessité d’études empiriques supplémentaires, les données actuelles suggèrent une association entre THADA et obésité et que le dépistage et le traitement du THADA chez les sujets obèses pourraient nettement améliorer le traitement de l’obésité.

REFERENCES

1. American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition, DSM-5. American Psychiatric Publishing ed.; 2013.
2. WHO. The ICD-10 classification of mental and behavioral disorders: clinical descriptions and diagnostic guidelines 1992; diagnostic criteria for research 1993.
3. Polanczyk G, de Lima MS, Horta BL, Biederman J, Rohde LA. The worldwide prevalence of ADHD: a systematic review and metaregression analysis. Am J Psychiatry 2007;164(6):942-948.
4. Faraone SV, Biederman J, Mick E. The age-dependent decline of attention deficit hyperactivity disorder: a meta-analysis of follow-up studies. Psychol Med 2006;36(2):159-165.
5. Simon V, Czobor P, Balint S, Meszaros A, Bitter I. Prevalence and correlates of adult attention-deficit hyperactivity disorder: meta-analysis. Br J Psychiatry 2009;194(3):204-211.
6. Willcutt EG, Doyle AE, Nigg JT, Faraone SV, Pennington BF. Validity of the executive function theory of attention-deficit/hyperactivity disorder: a meta-analytic review. Biol Psychiatry 2005;57(11):1336-1346.
7. Pliszka S. Practice parameter for the assessment and treatment of children and adolescents with attention-deficit/hyperactivity disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2007;46(7):894-921.
8. Biederman J, Faraone SV. Attention-deficit hyperactivity disorder. Lancet 2005;366(9481):237-248.
9. Cortese S, Faraone SV, Konofal E, Lecendreux M. Sleep in children with attention-deficit/hyperactivity disorder: meta-analysis of subjective and objective studies. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2009;48(9):894-908.
10. Taylor E, Dopfner M, Sergeant J et al. European clinical guidelines for hyperkinetic disorder — first upgrade. Eur Child Adolesc Psychiatry 2004;13 Suppl 1:I7-30.
11. Sonuga-Barke EJ, Brandeis D, Cortese S et al. Nonpharmacological Interventions for ADHD: Systematic Review and Meta-Analyses of Randomized Controlled Trials of Dietary and Psychological Treatments. Am J Psychiatry 2013;170(3):275-289.
12. Doshi JA, Hodgkins P, Kahle J et al. Economic impact of childhood and adult attention-deficit/hyperactivity disorder in the United States. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2012;51(10):990-1002.
13. Hakkaart-van RL, Zwirs BW, Bouwmans C et al. Societal costs and quality of life of children suffering from attention deficient hyperactivity disorder (ADHD). Eur Child Adolesc Psychiatry 2007;16(5):316-326.
14. Cortese S, Vincenzi B. Obesity and ADHD: Clinical and Neurobiological Implications. Curr Top Behav Neurosci 2012;9:199-218.
15. Altfas JR. Prevalence of attention deficit/hyperactivity disorder among adults in obesity treatment. BMC Psychiatry 2002;2:9.
16. Cortese S, Ramos Olazagasti MA, Klein RG, Castellanos FX, Proal E, Mannuzza S. Obesity in men with childhood ADHD: a 33-year controlled, prospective, follow-up study. Pediatrics 2013;131(6):e1731-e1738.
17. Fuemmeler BF, Ostbye T, Yang C, McClernon FJ, Kollins SH. Association between attention-deficit/hyperactivity disorder symptoms and obesity and hypertension in early adulthood: a population-based study. Int J Obes (Lond) 2011;35(6):852-862.
18. Khalife N, Kantomaa M, Glover V et al. Childhood attention-deficit/hyperactivity disorder symptoms are risk factors for obesity and physical inactivity in adolescence. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2014;53(4):425-436.
19. Hudson JI, Lalonde JK, Berry JM et al. Binge-eating disorder as a distinct familial phenotype in obese individuals. Arch Gen Psychiatry 2006;63(3):313-319.
20. Cortese S, Isnard P, Frelut ML et al. Association between symptoms of attention-deficit/hyperactivity disorder and bulimic behaviors in a clinical sample of severely obese adolescents. Int J Obes (Lond) 2007;31:340-6.
21. Weinberg WA, Brumback RA. Primary disorder of vigilance: a novel explanation of inattentiveness, daydreaming, boredom, restlessness, and sleepiness. J Pediatr 1990;116(5):720-725.
22. Cortese S, Konofal E, Dalla Bernardina B, Mouren MC, Lecendreux M. Does excessive daytime sleepiness contribute to explaining the association between obesity and ADHD symptoms? Med Hypotheses 2008;70:12-6.
23. Vgontzas AN, Bixler EO, Chrousos GP. Obesity-related sleepiness and fatigue: the role of the stress system and cytokines. Ann N Y Acad Sci 2006;1083:329-344.
24. Vgontzas AN, Bixler EO, Chrouos GP. Obesity-related sleepiness and fatigue: the role of teh stress system and cytokines. Ann N Y Acad Sci 2006; 1083:329-344.
25. Cortese S, Maffeis C, Konofal E et al. Parent reports of sleep/alertness problems and ADHD symptoms in a sample of obese adolescents. J Psychosom Res 2007;63(6):587-590.
26. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, Comings DE. Dopamine D2 receptor gene variants: association and linkage studies in impulsive-addictive-compulsive behaviour. Pharmacogenetics 1995;5(3):121-141.
27. Heiligenstein E, Keeling RP. Presentation of unrecognized attention deficit hyperactivity disorder in college students. J Am Coll Health 1995;43(5):226-228.
28. Comings DE, Blum K. Reward deficiency syndrome: genetic aspects of behavioral disorders. Prog Brain Res 2000;126:325-341.
29. Bazar KA, Yun AJ, Lee PY, Daniel SM, Doux JD. Obesity and ADHD may represent different manifestations of a common environmental oversampling syndrome: a model for revealing mechanistic overlap among cognitive, metabolic, and inflammatory disorders. Med Hypotheses 2006;66(2):263-269.
30. Mitsuyasu H, Hirata N, Sakai Y et al. Association analysis of polymorphisms in the upstream region of the human dopamine D4 receptor gene (DRD4) with schizophrenia and personality traits. J Hum Genet 2001;46(1):26-31.
31. Tsai SJ, Hong CJ, Yu YW, Chen TJ. Association study of catechol-O-methyltransferase gene and dopamine D4 receptor gene polymorphisms and personality traits in healthy young chinese females. Neuropsychobiology 2004;50(2):153-156.
32. Poston WS, Ericsson M, Linder J et al. D4 dopamine receptor gene exon III polymorphism and obesity risk. Eat Weight Disord 1998;3(2):71-77.
33. Noble EP. D2 dopamine receptor gene in psychiatric and neurologic disorders and its phenotypes. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 2003;116(1):103-125.
34. Kernie SG, Liebl DJ, Parada LF. BDNF regulates eating behavior and locomotor activity in mice. EMBO J 2000;19(6):1290-1300.
35. Lyons WE, Mamounas LA, Ricaurte GA et al. Brain-derived neurotrophic factor-deficient mice develop aggressiveness and hyperphagia in conjunction with brain serotonergic abnormalities. Proc Natl Acad Sci U S A 1999;96(26):15239-15244.
36. Gray J, Yeo GS, Cox JJ et al. Hyperphagia, severe obesity, impaired cognitive function, and hyperactivity associated with functional loss of one copy of the brain-derived neurotrophic factor (BDNF) gene. Diabetes 2006;55(12):3366-3371.
37. Agranat-Meged A, Ghanadri Y, Eisenberg I, Ben NZ, Kieselstein-Gross E, Mitrani-Rosenbaum S. Attention deficit hyperactivity disorder in obese melanocortin-4-receptor (MC4R) deficient subjects: a newly described expression of MC4R deficiency. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 2008;147B(8):1547-1553.
38. Davis C, Levitan RD, Smith M, Tweed S, Curtis C. Associations among overeating, overweight, and attention deficit/hyperactivity disorder: A structural equation modelling approach. Eat Behav 2006;7(3):266-274.
39. Strimas R, Davis C, Patte K, Curtis C, Reid C, McCool C. Symptoms of attention-deficit/hyperactivity disorder, overeating, and body mass index in men. Eat Behav 2008;9(4):516-518.
40. Riverin M, Tremblay A. Obesity and ADHD. Int J Obes (Lond) 2009;33(8):945.
41. Waring ME, Lapane KL. Overweight in children and adolescents in relation to attention-deficit/hyperactivity disorder: results from a national sample. Pediatrics 2008;122(1):e1-e6.
42. Kim J, Mutyala B, Agiovlasitis S, Fernhall B. Health behaviors and obesity among US children with attention deficit hyperactivity disorder by gender and medication use. Prev Med 2011;52(3-4):218-222.
43. Pagoto SL, Curtin C, Bandini LG et al. Weight loss following a clinic-based weight loss program among adults with attention deficit/hyperactivity disorder symptoms. Eat Weight Disord 2010;15(3):e166-e172.
44. Nicolau J, Ayala L, Frances C et al. Frequency of attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) in a bariatric post surgery sample: clinical, analytical and psychological differences among bariatric patients with ADHD criteria. Endocrine Abstracts 2013; 32:P777.
45. Cook BG, Li D, Heinrich KM. Obesity, Physical Activity, and Sedentary Behavior of Youth With Learning Disabilities and ADHD. J Learn Disabil, in press.
46. Docet MF, Larranaga A, Perez Mendez LF, Garcia-Mayor RV. Attention deficit hyperactivity disorder increases the risk of having abnormal eating behaviours in obese adults. Eat Weight Disord 2012;17(2):e132-e136.
47. Nazar BP, Pinna CM, Suwwan R et al. ADHD Rate in Obese Women With Binge Eating and Bulimic Behaviors From a Weight-Loss Clinic. J Atten Disord, in press.
48. Levy LD, Fleming JP, Klar D. Treatment of refractory obesity in severely obese adults following management of newly diagnosed attention deficit hyperactivity disorder. Int J Obes (Lond) 2009;33(3):326-334.
49. Byrd HC, Curtin C, Anderson SE. Attention-deficit/hyperactivity disorder and obesity in US males and females, age 8-15 years: National Health and Nutrition Examination Survey 2001-2004. Pediatr Obes 2013;8(6):445-453.
50. Waring ME, Lapane KL. Overweight in children and adolescents in relation to attention-deficit/hyperactivity disorder: results from a national sample. Pediatrics 2008;122(1):e1-e6.
51. Cortese S, Holtmann M, Banaschewski T et al. Practitioner review: current best practice in the management of adverse events during treatment with ADHD medications in children and adolescents. J Child Psychol Psychiatry 2013;54(3):227-246.
52. Verbeken S, Braet C, Goossens L, van der Oord S. Executive function training with game elements for obese children: A novel treatment to enhance self-regulatory abilities for weight-control. Behav Res Ther 2013;51(6):290-299.
53. Spencer TJ, Biederman J, Harding M, O’Donnell D, Faraone SV, Wilens TE. Growth deficits in ADHD children revisited: evidence for disorder-associated growth delays? J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 1996;35(11):1460-1469.
54. Biederman J, Faraone SV, Monuteaux MC, Plunkett EA, Gifford J, Spencer T. Growth deficits and attention-deficit/hyperactivity disorder revisited: impact of gender, development, and treatment. Pediatrics 2003;111(5 Pt 1):1010-1016.
55. Holtkamp K, Konrad K, Muller B et al. Overweight and obesity in children with Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder. Int J Obes Relat Metab Disord 2004;28(5):685-689.
56. Curtin C, Bandini LG, Perrin EC, Tybor DJ, Must A. Prevalence of overweight in children and adolescents with attention deficit hyperactivity disorder and autism spectrum disorders: a chart review. BMC Pediatr 2005;5:48.
57. Faraone SV, Biederman J, Monuteaux M, Spencer T. Long-term effects of extended-release mixed amphetamine salts treatment of attention- deficit/hyperactivity disorder on growth. J Child Adolesc Psychopharmacol 2005;15(2):191-202.
58. Hubel R, Jass J, Marcus A, Laessle RG. Overweight and basal metabolic rate in boys with attention-deficit/hyperactivity disorder. Eat Weight Disord 2006;11(3):139-146.
59. Anderson SE, Cohen P, Naumova EN, Must A. Relationship of childhood behavior disorders to weight gain from childhood into adulthood. Ambul Pediatr 2006;6(5):297-301.
60. Spencer TJ, Faraone SV, Biederman J, Lerner M, Cooper KM, Zimmerman B. Does prolonged therapy with a long-acting stimulant suppress growth in children with ADHD? J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2006;45(5):527-537.
61. Swanson J, Greenhill L, Wigal T et al. Stimulant-related reductions of growth rates in the PATS. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2006;45(11):1304-1313.
62. Ptacek R, Kuzelova H, Paclt I, Zukov I, Fischer S. Anthropometric changes in non-medicated ADHD boys. Neuro Endocrinol Lett 2009;30(3):377-381.
63. Pagoto SL, Curtin C, Lemon SC et al. Association Between Adult Attention Deficit/Hyperactivity Disorder and Obesity in the US Population. Obesity (Silver Spring) 2009;17(3):539-44..
64. Yang R, Mao S, Zhang S, Li R, Zhao Z. Prevalence of obesity and overweight among Chinese children with attention Deficit Hyperactivity Disorder: a survey in Zhejiang Province, China. BMC Psychiatry 2013;13:133.
65. Cortese S, Faraone SV, Bernardi S, Wang S, Blanco C. Adult attention-deficit hyperactivity disorder and obesity: epidemiological study. Br J Psychiatry 2013;203:24-34.
66. Erermis S, Cetin N, Tamar M, Bukusoglu N, Akdeniz F, Goksen D. Is obesity a risk factor for psychopathology among adolescents? Pediatr Int 2004;46(3):296-301.
67. Agranat-Meged AN, Deitcher C, Goldzweig G, Leibenson L, Stein M, Galili-Weisstub E. Childhood obesity and attention deficit/hyperactivity disorder: a newly described comorbidity in obese hospitalized children. Int J Eat Disord 2005;37(4):357-359.
68. Fleming JP, Levy LD, Levitan RD. Symptoms of attention deficit hyperactivity disorder in severely obese women. Eat Weight Disord 2005;10(1):e10-e13.
69. Alfonsson S, Parling T, Ghaderi A. Screening of adult ADHD among patients presenting for bariatric surgery. Obes Surg 2012;22(6):918-926.
70. Gruss B, Mueller A, Horbach T, Martin A, de ZM. Attention-deficit/hyperactivity disorder in a prebariatric surgery sample. Eur Eat Disord Rev 2012;20(1):e103-e107.