Robert Barouki

Barouki, Robert Artículo(s) publicado(s) :

 

Barouki, Robert
Robert Barouki es un bioquímico y biólogo molecular cuyo foco principal de investigación, durante los últimos quince años, ha sido entender los mecanismos de toxicidad de los agentes contaminantes ambientales tales como la dioxina. En particular ha estudiado las consecuencias biológicas de la activación del receptor de dioxina AhR. Estudió los diferentes efectos desencadenados por diferentes enlaces del AhR usando tecnologías «-omics», sugiriendo que esa parte de la toxicidad puede estar relacionada a la distribución de funciones endógenas.

Además, como jefe del departamento clínico de bioquímica metabólica, ha iniciado y organizado una instalación compartida de espectrometría de masas. Se enfoca en desarrollar múltiples ensayos dirigidos proteómicos y metabolómicos, notablemente en el campo de enfermedades metabólicas y farmacodinámicas.

 

Educación / Experiencia
1983 – Universidad de París 5, Francia; Medicina (MD)
1982 – École Normale Supérieure Ulm, Francia ; Farmacología bioquímica
1982 – Universidad de París, Francia; Farmacología (Doctorado)
1986 – Escuela Médica Johns Hopkins; Biología molecular (Post-doc) 1992 – Universidad de París, Francia; Farmacología (Habilitación)

Cargos y Trabajo
1984-1986 – Becario de postdoctorado en el Departamento de Biología Molecular de la Escuela Médica Johns Hopkins en Baltimore ( Pr. Hamilton O Smith)
1983-1992 – Científico investigador, CNRS, Inserm unidad 99, Créteil Francia
1992-2001 – Director de Investigación, Inserm, Inserm unidad 99, Créteil Francia
2001-Presente – Profesor, Universidad de París Descartes, París, Francia
2005 – Presente – Director de la Inserm unidad 1124 (Toxicología Farmacológica y Señalización Celular) en la Universidad de París Descartes
2012- Presente – Jefe del Departamento de Bioquímica Metabólica y Proteómica del Hospital Necker Enfants malades.

Honores
1983 – Premio de la Sociedad francesa de endocrinología – 1984 – Premio de Beca del EMB
2004 – Miembro del consejo científico de Université Paris Descartes 2007 – Miembro del consejo científico del Inserm
2010 – Miembro de los Anses (agencia de medio ambiente y alimentos) consejo científico
2010 – Jefe del ANR ( Agencia Nacional de Investigación) comité de estudio en toxicología y ecotoxicología
2011 – Miembro del comité experto del Instituto Francés de Salud Pública (asuntos ambientales)

Publicaciones Seleccionadas revisadas por pares (Seleccionadas de entre ~100 publicaciones revisadas por pares)
Diry M, Tomkiewicz C, Koelhe C, Coumoul X, Bock KW, Barouki R, Transy C. Activation of the dioxin/arylhydrocarbon receptor modulates cell plasticity through a JNK-dependent mechanism. Oncogene, 2006; 25: 5570-5574 . Epub 2006 Apr 17. PMID:16619036

Barouki R, Coumoul X, Fernandez-Salguero PM. The aryl hydrocarbon receptor, more than a xenobiotic-interacting protein. FEBS Lett. 2007;581:3608-3615. Epub 2007 Mar 30. Review. PMID: 17412325

Bui LC, Tomkiewicz C, Chevallier A, Pierre S, Bats AS, Mota S, Raingeaud J, Pierre J, Diry M, Transy C, Garlatti M, Barouki R, Coumoul X. Nedd9/Hef1/Cas-L mediates the effects of environmental pollutants on cell migration and plasticity. Oncogene. 2009 Oct 15;28(41):3642-3651. PMID: 19648964

Barouki R, Coumoul X. Cell migration and metastasis markers as targets of environmental pollutants and the Aryl hydrocarbon receptor. Cell Adh Migr. 2010 Jan;4(1):72-76. PMCID: PMC2852561

Ambolet-Camoit A, Bui LC, Pierre S, Chevallier A, Marchand A, Coumoul X, Garlatti M, Andreau K, Barouki R, Aggerbeck M. 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin counteracts the p53 response to a genotoxicant by upregulating expression of the metastasis marker agr2 in the hepatocarcinoma cell line HepG2. Toxicol Sci. 2010 Jun;115(2):501-512. PMID: 20299546

Kim MJ, Marchand P, Henegar C, Antignac JP, Alili R, Poitou C, Bouillot JL, Basdevant A, Le Bizec B, Barouki R, Clément K. Fate and complex pathogenic effects of dioxins and polychlorinated biphenyls in obese subjects before and after drastic weight loss. Environ Health Perspect. 2011 119:377-383. Epub 2010 Dec 3. PMCID: PMC3060002

Barouki R. Linking long-term toxicity of xeno-chemicals with short-term biological adaptation. Biochimie. 2010 ;92 :1222-1226. Epub 2010 Feb 25. Review. PMID:20188785

Publicaciones adicionales recientes de importancia para el área (en orden cronológico)
Massaad, C., Barouki. An assay for the detection of xenoestrogens based on a promoter containing overlapping EREs. Environ. Health Perspect., 1999, 107: 563-566. PMCID: PMC1566659

Coumoul, X., Diry, M., Robillot, C., Barouki R. Differential regulation of CYP1A1 and CYP1B1 by a combination of dioxin and pesticides in the breast tumor cells MCF-7. Cancer Res, 2001, 61: 3942-3948. PMID:11358810

Bonvallot, V, Baeza-Squiban, A, Baulig, A, Brulant, S, Boland, S, Muzeau, F, Barouki, R, Marano, F. Organic compounds from Diesel exhaust particles elicit a proinflammatory response in humann airway epithelial cells and induce CYP1A1 expression. Am J Respir Cell Mol. Biol, 2001, 25: 515-521. PMID:11694458

Coumoul X, Diry M, Barouki R. PXR-dependent induction of human CYP3A4 gene expression by organochlorine pesticides. Biochem Pharmacol 2002;64:1513-1519. PMID:12417264

Gouedard C, Barouki R, Morel Y. Dietary polyphenols increase paraoxonase 1 gene expression by an aryl hydrocarbon receptor-dependent mechanism. Mol Cell Biol 2004;24:5209-5222. PMCID: PMC419885

Marchand A, Tomkiewicz C, Marchandeau JP, Boitier E, Barouki R, Garlatti M. 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin induces insulin-like growth factor binding protein-1 gene expression and counteracts the negative effect of insulin. Mol Pharmacol 2005; 67:444-452. PMID:15496506

Baulig A, Singh S, Marchand A, Schins R, Barouki R, Garlatti M, Marano F, Baeza-Squiban A. Role of Paris PM(2.5) components in the pro-inflammatory response induced in airway epithelial cells. Toxicology. 2009 Jul 10;261(3):126-135. PMID:19460412

Diana J, Griseri T, Lagaye S, Beaudoin L, Autrusseau E, Gautron As, Tomkiewicz C, Herbelin A, Barouki R, Von Herrath M, Dalod M, Lehuen A. NKT Cell-Plasmacytoid Dendritic Cell Cooperation via OX40 Controls Viral Infection in a Tissue-Specific Manner. Immunity. 2009 30:289-299 Epub 2009 Feb 12. PMID:19217323

Selección de apoyos de la investigación

Apoyo de investigaciones en curso

Beca constitutiva de la Inserm y la Université Paris Descartes unidad 747

Como jefe de una unidad Inserm- Université Paris Descartes (unidad 747), recibo anualmente un significante aporte de estas instituciones. La beca está basada en la propuesta general de la unidad. La unidad incluye 5 equipos (80 personas), el mío siendo el más grande y recibe aproximadamente un cuarto del apoyo. La beca financia parcialmente todos nuestros proyectos, incluyendo los que lidian con los efectos de la dioxina en varios modelos estudiados por tecnología omics, la interacción entre los agentes contaminantes, la estructura de los receptores de los agentes contaminantes como también estudios sobre la toxicidad del alcohol y drogas. Esta beca representa aproximadamente 40% de nuestro presupuesto.

Rol: Investigador principal

Heals: subvención FP7 EU (2013-2018)

El objetivo del proyecto es proveer mecanismos moleculares y celulares de acción contaminante en el contexto de un funcionamiento en grupo en el exosoma humano.

Rol: Co- investigador

Subvención PHRC calcilung : (2014-2017)

Farmacodinámicos de drogas inmunodepresoras en trasplantes de pulmón.

Rol: Co- investigador

PlasticAhR (2011-2014)

ANR (Agencia Nacional de Investigación)

El objetivo de este proyecto es obtener una estructura de cristal del receptor de dioxina AhR. La estructura de este receptor no ha sido aun determinada. Permitiría una mejor evaluación de los mecanismos de unión de ligando. La modelación debería permitir predecir la vinculación a este receptor, un tema importante para la toxicología predictiva. El investigador principal, Dr P. Nioche, es un miembro de Inserm unidad 747, que yo presido.

Rol: Co- investigador

Otras subvenciones: Oncometabotox (agentes contaminantes orgánicos persistentes y metabolismo), Metapop (agentes contaminantes en el tejido adiposo y cáncer), Hepatodiox (efectos combinados de agentes contaminantes y nutrientes en toxicidad hepática), Allofattox (rol del tejido adiposo en toxicinética de COP), ToxAhrBrain (rol del receptor Ah en funciones del cerebro), calcilung (VLM: calcineurina en trasplantes de pulmón).

Trabajos de investigación completados

Nemo (2009-2012)

Ineris

El objetivo de este proyecto es identificar sistemas celulares y reportadores para determinar los efectos biológicos del AhR en humanos y peces cebra.

Rol: Co- investigador

AhR ligands (2009-2012)

Anses (agencia para la alimentación y el ambiente)

El objetivo de este sistema es implementar varios sistemas reportadores que puedan distinguir entre varios de los efectos biológicos de ligandos AhR. El principal investigador, Dr. X. Coumoul, es un miembro de la Inserm unidad 747 que yo presido.

Rol: co- investigador

OncoPOP (2006-2010)

ANR (Agencia Nacional de Investigación)

El objetivo de este proyecto fue estudiar los efectos del AhR en la transición epidérmica a mesenquimal, para identificar las proteínas que median estos efectos, para hacer un análisis proteómico y establecer sistemas animales para evaluar los posibles efectos de los enlaces del AhR en cáncer con metástasis.

Rol: Investigador principal

Adipotox (2006-2010)

ANR (Agencia Nacional de Investigación)

Este proyecto nos permitió identificar el efecto de la dioxina y agentes contaminantes orgánicos persistentes en el tejido adiposo, diferenciación e inflamación. También permitió estudiar las consecuencias de la pérdida drástica de peso en la distribución de estos agentes contaminantes, en sus efectos en la expresión del gen y en otra posible correlación con estos marcadores de enfermedad.

Rol: Investigador principal

Pollutant interaction (2006-2008)

Anses

El proyecto estuvo dirigido a estudiar la intercomunicación entre la dioxina y un pesticidad organoclorado, endosulfán a nivel celular.

Rol: Investigador principal